Identification of Novel Fragments Binding to the PDZ1-2 Domain of PSD-95

Inhibition of PSD-95 has emerged as a promising strategy for the treatment of ischemic stroke, as shown with peptide-based compounds that target the PDZ domains of PSD-95. In contrast, developing potent and drug-like small molecules against the PSD-95 PDZ domains has so far been unsuccessful. Here, we explore the druggability of the PSD-95 PDZ1-2 domain and use fragment screening to investigate if this protein is prone to binding small molecules. We screened 2500 fragments by fluorescence polarization (FP) and validated the hits by surface plasmon resonance (SPR), including an inhibition counter-test, and found four promising fragments. Three ligand efficient fragments were shown by ¹H,¹⁵N HSQC NMR to bind in the small hydrophobic P⁰ pockets of PDZ1-2, and one of them underwent structure-activity relationship (SAR) studies. Overall, we demonstrate that fragment screening can successfully be applied to PDZ1-2 of PSD-95 and disclose novel fragments that can serve as starting points for optimization towards small-molecule PDZ domain inhibitors.     

Matrix Manipulation of Directly-Synthesized PbS Quantum Dot Inks Enabled by Coordination Engineering

The direct-synthesis of conductive PbS quantum dot (QD) ink is facile, scalable, and low-cost, boosting the future commercialization of optoelectronics based on colloidal QDs. However, manipulating the QD matrix structures still is a challenge, which limits the corresponding QD solar cell performance. Here, for the first time a coordination-engineering strategy to finely adjust the matrix thickness around the QDs is presented, in which halogen salts are introduced into the reaction to convert the excessive insulating lead iodide into soluble iodoplumbate species. As a result, the obtained QD film exhibits shrunk insulating shells, leading to higher charge carrier transport and superior surface passivation compared to the control devices. A significantly improved power-conversion efficiency from 10.52% to 12.12% can be achieved after the matrix engineering. Therefore, the work shows high significance in promoting the practical application of directly synthesized PbS QD inks in large-area low-cost optoelectronic devices.     

远志多糖对力竭运动小鼠体内抗疲劳和体外抗氧化作用研究

为了探讨远志多糖的体内、外活性，采用力竭运动动物模型，给予受试动物低、中、高剂量（0.10、0.20、0.40 mg/g·d）远志多糖后，分别测定各组动物负重游泳时间、肝糖原、肌糖原、乳酸、尿素氮含量及乳酸脱氢酶的活力和体外抗氧化活性。结果表明，与空白对照组相较，低、中、高剂量的远志多糖分别延长小鼠的负重游泳时间96.6 s （P<0.05）、254.4 s （P<0.01）和421.8 s （P<0.01），肝糖原含量分别提高13.1%（P<0.05）、37.4%（P<0.01）和56.4%（P<0.01），肌糖原含量分别提高10.8%（P<0.05）、31.2%（P<0.01）和42.0%（P<0.01），运动后乳酸含量分别下降4.6%（P<0.05）、8.6%（P<0.01）和14.5%（P<0.01），尿素氮含量分别降低1.5%（P<0.05）、3.9%（P<0.01）和7.5%（P<0.01），乳酸脱氢酶活力分别提高10.4%（P<0.01）、14.0%（P<0.01）和19.9%（P<0.01）。当远志多糖浓度为4 mg/mL时，对羟基自由基清除率和DPPH自由基的清除率分别为61.3%和79.5%，表明远志多糖有助于缓解机体疲劳，且体外抗氧化性较好。     

电磁脉冲辐射波模拟器双锥-平面线栅天线场分布规律

双锥-平面线栅结构的水平极化辐射波天线对辐射场半宽影响较小且架设方便、易于维护，掌握该型天线场分布规律是确定模拟器场均匀区、开展电磁脉冲效应实验的前提。利用天线理论研究双锥-平面线栅天线的场分布规律，结合数值模拟和实际天线试验对理论分析结果进行验证。结果表明：在天线结构和激励电压确定的条件下，双锥中心正下方辐射电场极化分量仅与测点到源的距离相关，二者呈反比；Oxz平面内以双锥中心为圆心的圆弧上任意一点辐射电场极化分量的幅值相等，并在同一时刻达到峰值；Oxz平面内同一水平线上的测点总辐射场幅值相等，方向沿测点所在圆弧的切线方向；各辐射场分量关于Oxz平面和Oyz平面对称分布；对于实际模拟器，地面反射会使辐射场波形下降沿陡降，导致地面附近辐射场半宽变小；线栅极板会影响附近的场分布，且极板外侧4个角点处的反射相对较强，其他位置辐射场分布与理论分析一致。     

高铁桥梁智慧建造综合管控平台的设计与应用

为了提升高铁桥梁的施工技术和管理水平,通过地空快速高精度三维数据融合与场景构建技术,并结合建筑信息模型(Building Information Model,BIM)技术,开展基于工业互联网的工地数据库全连接研究,打破生产现场管理信息"孤岛",将拌合站、钢筋加工场、试验室、施工现场的三维场景、工艺生产、配料任务、施工进度、安全质量、视频监控、应力监测等数据进行关联,实现施工生产多维度数据全连接,最终构成基于"一张图"的企业级高铁桥梁施工智慧综合管控平台.     

工艺参数对动态流量控制法挤压弯管应力的影响

采用有限元模拟和实验研究了挤压钛合金弯曲管件。通过实验验证了工件的形状和尺寸精度,并通过有限元模拟分析了工艺参数对挤出过程中变形体的平均压应力分布情况和挤出弯管件的曲率半径的影响规律。结果表明:有限元模拟中,弯管件的曲率半径误差为6.03%,弯管直径误差为3.82%;在靠近定径带处,平均压应力呈非均匀分布;在焊合腔内,靠近细分流孔区域的平均压应力小于靠近粗分流孔区域的平均压应力,平均压应力的大小顺序在通过粗、细分流孔前后相反;在模具结构固定不变时,弯管件的曲率半径随挤压速度的减小而增大,不随挤压温度的变化而变化。     

双螺旋线圆柱凸轮机构的设计与分析

以应某企业要求设计一款用于机械手臂端部完成螺旋高速往复的机构,介绍了双滚子在螺旋线圆柱凸轮上的应用.采用解析法对机构的受力以及运动进行理论分析.利用NX10.0建模,将模型导入Adams2016输出其运动数据,对解析法结果进行验证.对设计初期得到的滚子与螺旋切槽的接触冲击进行分析,针对双滚子在运作时对螺旋切槽造成冲击大、晃动剧烈、部分零件磨损严重等问题,对圆柱凸轮机构进行优化改进,利用Adams2016软件对滚子的运动进行模拟分析.分析运算后的结果验证了改进后的机构在很大程度上实现了增加双滚子螺旋运动的平稳性能,更好的实现了双滚子与凸轮槽之间的拟合,实现了机构的平稳、高效运行.     

供水管网DMA优化分区设计方案

实施独立计量分区(district metered area,DMA)是辅助供水管网管理和漏损识别的重要手段.图划分算法是进行DMA分区的方法之一,常规图划分算法应用中,存在解空间受限、分区后原水流状态易发生较大改变、形成较多串联分区(对流量计算不利)的缺点.在常规图划分算法基础上进行了改进:粗化阶段按照特定规则匹配、合并非输水干管两端的节点,形成简化的管网拓扑结构;分区阶段得到管网初步分区方案;细化阶段提出基于贪心算法、枚举算法、蒙特卡洛算法的分区调整方法,结合改进的仪表安置方法、水力模拟、优劣解距离法(technique for order preference by similarity to an ideal solution,TOPSIS),对分区方案进行调整.将该方法应用于YX市供水管网,成功进行了分区.     

黄淮平原“环城湖”景观的空间发展与生成机制研究 — —以淮阳为例

地缘环境造就了不同城市景观的独 特性。环城湖就是受黄河泛滥影响，河流中下 游平原产生的特殊城市景观。但在发展过程 中，这些城市出现了不同程度的水域面积缩减 的现象，城市风景的独特性也随之消失。淮阳 作为此类环城湖景观保存较为完好的城市， 环城湖的发展历程具有很强的代表性，研究 环城湖的生成机制能为保护和发展城市整体 格局提供明晰的理论支撑。论文在史料研究 基础上，梳理了淮阳的城市景观发展特征以 及此特征下城湖空间格局的形成过程；整理了 在地势低下、极端降雨、河泛频繁、政治经济 转移影响下的淮阳环城湖的形成机制，以期为 淮阳城市的发展研究提供参考与借鉴。